一次治療EGFR-TKI耐性または増悪後に二次治療として「化学療法＋抗PD-(L)1抗体」併用療法を行うよう勧めるだけの根拠が明確ではないとされている。
1. テセントリク＋カルボプラチン＋パクリタキセル＋アバスチン治療
EGFR-TKI耐性または増悪例に対する「抗PD-(L)1抗体」を含む治療に関する17の単群試験および15の無作為化比較試験のネットワークメタ解析の結果によると、「化学療法＋抗PD-(L)1抗体＋血管新生阻害薬」が最適な治療選択であることが確認されている。ペアワイズメタ解の結果によると、「化学療法＋抗PD-(L)1抗体」治療を選択することによって、「化学療法」を選択した場合を上回る無増悪生存期間が期待できる。HR 0.54 (0.44-0.67)。
ネットワークメタ解析の結果によると、「化学療法＋抗PD-(L)1抗体＋血管新生阻害薬」治療を選択することによって、「化学療法＋抗PD-(L)1抗体（HR 0.71(0.59-0.85)）」、「化学療法(HR 0.30(0.22-0.41))」、「化学療法＋血管新生阻害薬 HR 0.76(0.58-1.00)」、「抗PD-(L)1抗体単剤治療(HR 0.30(0.22-0.41))」を選択した場合を上回る無増悪生存期間が期待できる。
一方、「化学療法＋抗PD-(L)1抗体＋血管新生阻害薬」治療を選択することは、「化学療法＋抗PD-(L)1抗体」、「化学療法」を選択した場合を上回るグレード1以上および3以上の有害事象を経験するリスクを高める。
この解析において、「化学療法＋抗PD-(L)1抗体＋血管新生阻害薬」として、日本で使用できる「カルボプラチン＋パクリタキセル＋テセントリク＋アバスチン」治療を評価した『ATTLAS』試験、『IMpower151』試験、『IMpower150』試験以外にも「ペメトレキセド＋シスプラチン＋シンチリマブ＋ベバシズマブ」療法を評価した『ORIENT-31』試験が含まれている。
【原著】Lancet Oncol. 2024 Aug 16. [PubMed: 39159630]
二次治療に不応・不耐となった場合の三次治療
1. ドセタキセル単剤治療 「ドセタキセル」は、1996年10月、非小細胞肺がんおよび乳がんに対して承認され、1997年6月に「タキソテール」として発売された。その後、「ドセタキセル75mg/㎡」の用量の有効性および安全性が医学薬学上公知である判断され、2010年11月、非小細胞 ...
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2. 化学療法＋抗PD-(L)1抗体
これまでに「化学療法」への「抗PD-(L)1抗体」の上乗せによって無増悪生存期間の延長を示すことを証明できた臨床試験結果はない。
ペアワイズメタ解の結果によると、「化学療法＋抗PD-(L)1抗体」治療を選択することによって、「化学療法」を選択した場合を上回る無増悪生存期間が期待できる（HR 0.77 (0.67-0.88)）が、「化学療法＋抗PD-(L)1抗体＋血管新生阻害薬」治療を選択した場合を下回る可能性が高い。
「抗PD-(L)1抗体」単剤治療を選択することによって、「化学療法」を選択した場合に比べ、無増悪生存期間は短縮する（HR 1.73 (1.30-2.29)）。
【原著】Lancet Oncol. 2024 Aug 16. [PubMed: 39159630]
3. 国内で現在開発中の治療
【明日のレジメン図鑑】ライブリバント＋ペメトレキセド＋カルボプラチン（EGFR陽性肺がん）
【EGFR陽性肺がん：二次治療（PFS）】「パトリツマブ デルクステカン」vs「化学療法」
【EGFR陽性肺がん：一次治療（PFS）】「ダトポタマブ デルクステカン＋タグリッソ」vs「化学療法」
【EGFR陽性肺がん：二次治療（PFS）】「サシツズマブ チルモテカン」vs「化学療法」
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