【レジメン図鑑】キイトルーダ+カルボプラチン+パクリタキセル|肺がん:一次治療

キイトルーダカルボプラチンパクリタキセル(またはアブラキサン)」治療 は、「切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」として選択でき、肺癌診療ガイドラインでは、「PD-L1 TPS 50%未満または不明で、PS 0-1症例に対して、プラチナ製剤併用療法にPD-1/PD-L1阻害薬を併用するよう推奨する」と評価されている。

【効能・効果】

切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌

1.   国際共同第Ⅲ相試験(KEYNOTE-407試験)

化学療法歴のない、切除不能な進行・再発の扁平上皮非小細胞肺癌患者559例(日本人50例を含む)を対象に、本剤200mg、カルボプラチン及びパクリタキセル又はパクリタキセル(アルブミン懸濁型)(nab-パクリタキセル)の併用療法3週間間隔投与の有効性及び安全性が、プラセボ、カルボプラチン及びパクリタキセル又はnab-パクリタキセルの併用療法を対照とした二重盲検試験で検討された。両群とも、パクリタキセル又はnab-パクリタキセルは、担当医師が患者ごとに選択し、投与は最大4コースまでとした。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は全生存期間(OS)及び無増悪生存期間(PFS)とされ、本剤、カルボプラチン及びパクリタキセル又はnab-パクリタキセルの併用療法はプラセボ、カルボプラチン及びパクリタキセル又はnab-パクリタキセルの併用療法と比較して、OS及びPFSを有意に延長した。
安全性解析対象例278例中265例(95.3%)(日本人22例中22例を含む)に副作用が認められた。主な副作用(20%以上)は、脱毛症126例(45.3%)、貧血123例(44.2%)、好中球減少症97例(34.9%)、悪心85例(30.6%)、血小板減少症81例(29.1%)及び下痢61例(21.9%)であった。

注) 中間解析時のデータ:2018年4月3日カットオフ
注) 本剤200mg、パクリタキセル200mg/m2又はnab-パクリタキセル100mg/m2、カルボプラチンAUC 6mg・min/mL相当量の順にQ3W(本剤、カルボプラチン及びパクリタキセルは各コースの1日目に投与、nab-パクリタキセルは各コースの1、8、15日目に投与)で4コース投与後、本剤200mgをQ3Wで投与した。
注) プラセボ、パクリタキセル200mg/m2又はnab-パクリタキセル100mg/m2、カルボプラチンAUC 6mg・min/mL相当量の順にQ3W(プラセボ、カルボプラチン及びパクリタキセルは各コースの1日目に投与、nab-パクリタキセルは各コースの1、8、15日目に投与)で4コース投与後、プラセボをQ3Wで投与した。

キイトルーダ 添付文書 17.臨床成績」より引用

【承認の根拠となった試験結果】

KEYNOTE-407試験

【ガイドラインにおける評価】

PD-L1 TPS 50%以上

■ 全身状態良好(PS 0-1)なPD-L1 TPS 50%以上に対する一次治療において薬物療法は勧められるか?

  • プラチナ製剤併用療法+PD-1/PD-L1阻害薬を行うよう推奨する。
    〔推奨の強さ:1,エビデンスの強さ:B,合意率:85%〕

肺癌診療ガイドライン 2020年版』より引用

■PS 2のPD-L1 TPS 50%以上に対する一次治療において薬物療法は勧められるか?

  • プラチナ製剤併用療法+PD-1/PD-L1阻害薬を行うよう推奨するだけの根拠が明確ではない。〔推奨度決定不能〕

肺癌診療ガイドライン 2020年版』より引用

PD-L1 TPS 50%未満,もしくは不明

■ プラチナ製剤併用療法を受ける場合にPD-1/PD-L1阻害薬の上乗せは勧められるか?

  • PS 0-1症例に対して,プラチナ製剤併用療法にPD-1/PD-L1阻害薬を併用するよう推奨する。
    〔推奨の強さ:1,エビデンスの強さ:B,合意率:78%〕
  • PS 2症例に対して,プラチナ製剤併用療法+PD-1/PD-L1阻害薬を行うよう推奨するだけの根拠が明確ではない。
    〔推奨度決定不能〕

肺癌診療ガイドライン 2020年版』より引用

【用法・用量】

通常、成人には、ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)として、1回200mgを3週間間隔又は1回400mgを6週間間隔で30分間かけて点滴静注する。

キイトルーダ 添付文書 6. 用法及び用量」より引用

【承認取得日】

2018年12月21日

【処方数(2019年度、入院のみ)】

3,846名(622施設)

【主要文献】

  1. N Engl J Med 2018; 379:2040-2051. [PMID: 30280635]

【添付文書】

キイトルーダ 添付文書

【さらに詳しく】