【年表（編纂中）】Ⅳ期非小細胞肺がんの一次治療

ここでは切除不能な非小細胞肺がんの治療の進歩の歴史をまとめいる。図の縦軸は「プラチナ製剤を含む化学療法」に対する、増悪または死亡のリスク減少比を示している。

切除不能な非小細胞肺がんの一次治療は2011年11月に「イレッサ」の適応が「EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌」への変更が承認されるまで大きな進歩がなかった。その後、ドライバー遺伝子変異/転座陽性の非小細胞肺がんの治療が進歩する。

次に、「免疫チェックポイント阻害薬」の登場で、ドライバー遺伝子変異/転座陽性の非小細胞肺がんの治療が進歩する。PD-L1 TPS 50%以上に対し、強く推奨されている治療の1つ「キイトルーダ」単剤治療が2016年12月に承認され、2018年12月には「キイトルーダ＋化学療法」が承認された。その後、「免疫チェックポイント阻害薬」を含む治療レジメンが数多く承認されたが、現在のところ、2016年10月に発表された『KEYNOTE-024』試験、2018年4月に発表された『KEYNOTE-189』試験、2018年9月に発表された『KEYNOTE-407』試験の結果を凌駕する治療は登場していない。

 

2025年

ライブリバント＋ラズクルーズ：EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性の進行・再発非小細胞肺がん

2025年3月27日、「ライブリバント＋ラズクルーズ」併用療法が「EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺がん」に対し、承認され、同年5月21日、「ラズクルーズ錠」が発売され、選択できるようになった。

 

 

ジオトリフ：EGFRエクソン18-21の遺伝子変異陽性のⅣ期非小細胞肺がん

EGFRエクソン18-21の遺伝子変異（E709X、G719X、S768I、P848L、L861Q、エクソン19の挿入変異など）陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、「ジオトリフ単剤治療」が強く推奨されている。

 

 

2024年

ライブリバント＋カルボプラチン＋ペメトレキセド：EGFRエクソン20挿入変異陽性の進行・再発非小細胞肺がん

EGFRエクソン20挿入変異陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、「ライブリバント＋カルボプラチン＋ペメトレキセド併用療法」が強く推奨されている。

 

 

オータイロ：ROS1融合遺伝子陽性の進行・再発非小細胞肺がん

「オータイロ」は、2024年9月24日、「ROS1融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」に対して、承認され、現在、オータイロ単剤療法は「ROS1融合遺伝子陽性Ⅳ期非小細胞肺癌」に対し、行うよう強く推奨される治療レジメンの1つである。

 

 

タグリッソ＋化学療法：EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性の進行・再発非小細胞肺がん

2024年6月24日、「タグリッソ＋カルボプラチン（またはシスプラチン）＋ペメトレキセド」併用療法が選択可能となった。EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、PS0-1の場合、「タグリッソ＋プラチナ製剤＋ペメトレキセド併用療法」が弱く推奨されている。

 

 

ハイイータン：MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の進行・再発の非小細胞肺がん

「ハイイータン」は、2024年6月24日、「MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」に対して、承認され、現在、ハイイータン単剤療法は「MET遺伝子変異陽性Ⅳ期非小細胞肺癌」に対し、行うよう強く推奨される治療レジメンの1つである。

 

 

2023年

イミフィンジ＋イジュド＋カルボプラチン＋ペメトレキセド：進行・再発の非小細胞肺がん

「イミフィンジ＋イジュド＋カルボプラチン＋ペメトレキセド」治療は、2022年12月23日に「切除不能な進行・再発の小細胞肺がん」に対し、承認された治療レジメン。2023年3月15日、「イジュド」が発売され、臨床現場で選択できるようになった。承認は、国際共同Phase 3試験『POSEIDON』などに基づいている。

本治療は、「PD-L1 TPS 1未満で、全身状態良好（PS 0-1）なIV期非扁平上皮非小細胞肺がんに対する一次治療」としては弱く推奨されている。一方、「PD-L1 TPS 1％以上で、全身状態良好（PS 0-1）なIV期非扁平上皮非小細胞肺がんに対する一次治療」としては行うよう推奨するだけの根拠が明確ではないと評価されている。

 

 

2021年

レットヴィモ：RET融合遺伝子陽性の進行・再発非小細胞肺がん

2021年9月27日、「レッドヴィモ」が「RET融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」に対し、承認され、同年12月13日、「レットヴィモカプセル40mg/80mg」が発売された。現在、RET融合遺伝子陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、「レットヴィモ単剤治療」を行うよう強く推奨されている。

 

 

オプジーボ＋カルボプラチン＋パクリタキセル＋アバスチン：進行・再発の非小細胞肺がん

2021年6月21日、「オプジーボ＋カルボプラチン＋パクリタキセル＋アバスチン」治療が選択可能となった。添付文書の改訂は、国際共同Phase 3試験『TASUKI-52』などに基づいている。本治療を含む「プラチナ製剤併用療法にPD-1/PD-L1阻害薬を併用した治療」は、非扁平上皮がんに対し、行うよう強く推奨されている。

 

 

ローブレナ：ALK融合遺伝子陽性の進行・再発非小細胞肺がん

2021年9月21日、「ローブレナ」が「ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」に対し、承認され、2次治療以降だけでなく、1次治療におても選択できるようになった。現在、「ローブレナ単剤治療」は、ALK融合遺伝子陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、PS0-1の場合、強く推奨されている。

 

 

アルンブリグ：ALK融合遺伝子陽性の進行・再発非小細胞肺がん

2021年1月22日、「アルンブリグ」が「ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」に対し、承認され、同年4月23日、「アルンブリグ錠30mg/90mg」が発売された。現在、「アルンブリグ単剤治療」は、ALK融合遺伝子陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、PS0-1の場合、弱く推奨されている。

 

 

2020年

タルセバ＋サイラムザ：EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性の進行・再発非小細胞肺がん

EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、PS0-1の場合、「タルセバ＋サイラムザ併用療法」が弱く推奨されている。

 

 

2019年

タルセバ＋アバスチン：EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性の進行・再発非小細胞肺がん

EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、PS0-1の場合、「タルセバ＋アバスチン併用療法」が弱く推奨されている。

 

 

イレッサ＋化学療法：EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性の進行・再発非小細胞肺がん

EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、PS0-1の場合、「イレッサ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド併用療法」が弱く推奨されている。

PS2の場合、「イレッサ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド併用療法」は勧めるだけの根拠が明確でない治療とされている。

 

 

2018年

タグリッソ：EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性の進行・再発非小細胞肺がん

EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、PS0-1の場合、「タグリッソ単剤治療」のみが強く推奨されている。

 

 

2016年

キイトルーダ：進行・再発の非小細胞肺がん

 

 

2014年

アレセンサ：ALK融合遺伝子陽性の進行・再発非小細胞肺がん

2014年7月4日、「アレセンサ」が「ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」に対し、承認された。現在、「アレセンサ単剤治療」は、ALK融合遺伝子陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、PS0-1の場合、が強く推奨されている。

 

 

2013年

タルセバ：EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な再発・進行性で、がん化学療法未治療の非小細胞肺がん

 

 

2011年

イレッサ：EGFR遺伝子変異陽性の進行・再発非小細胞肺がん

PS2の場合、「EGFR-TKI単剤治療」が強く推奨されている。PS3-4の場合、「イレッサ単剤治療」が強く推奨されている。