TOP（JAMA）
EGFR感受性変異陽性かつTP53遺伝子変異陽性の非小細胞肺がんと診断された人が初めての治療を考える場合「タグリッソ」治療に「化学療法」の上乗せを選択することで無増悪生存期間、生存期間が期待できる。
本研究は、これまでEGFR遺伝子変異陽性例に対して一律に進められてきた併用療法の普及に対し、「TP53変異の有無（分子遺伝学的リスク）に基づく一次治療の個別化意思決定」を支持する強力なエビデンスを提示した。TP53野生型（全体の約半数）は化学療法の不要な毒性を回避して「タグリッソ」単剤で治療すべきである一方、TP53変異陽性の難治・高リスク例に対しては、初期の副作用を綿密に管理しながら、「タグリッソ＋化学療法」の積極的な導入（治療強化）を図ることが標準治療として推奨される。
QoL解析において、併用療法群は特に導入期において全般的健康状態の急速な低下や食欲低下、疲労感などの増大を伴うことが示された。しかし、これら一時的な毒性を乗り越えることで、無増悪生存期間が約1.5年（18.4ヶ月）も大幅に延長されるという極めて高い見返りが得られる。この強力なベネフィットの事実は、実際の臨床現場で患者に治療負担を説明し、副作用の積極的管理に対するモチベーションを維持させるための極めて重要な判断材料・エビデンスとなる。
【発表】
2026年8月10日
【試験名】
TOP（Phase 3）〔NCT04695925〕
【試験参加国】
中国
【原著】
JAMA 2026 Aug 10. [PubMed: 42574006]
【さらに詳しく】
- TP53変異を伴うEGFR陽性NSCLC、オシメルチニブ＋化学療法が有効（TOP）／JAMA〔ケアネット〕
- EGFR・TP53変異NSCLCの1次治療、オシメルチニブ＋化学療法がPFS改善（TOP）／ELCC2026〔ケアネット〕
【今日の標準治療】
1. ライブリバント＋ラズクルーズ EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失またはL858R変異）陽性のⅣ期非小細胞肺がんに対して、PS0-1の場合、「ライブリバント＋ラズクルーズ」併用療法が強く推奨されている。2025年3月27日、「ライブリバント＋ラズクルーズ」併用療法が「EGF ...
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