【Year in Review 2024】がん治療の進歩：この1年

2024年も数多くのがん治療レジメンが承認され、治療の選択肢が増えた。ここでは、日本における2024年のがん治療の進歩をまとめてみた。

2. 乳がん／3. 食道がん・胃がん／4. 大腸がん／5. 肝細胞がん／6. 胆道がん／7. 尿路上皮がん／8. 腎細胞がん／9. 前立腺がん／10. 子宮体がん／11. 子宮頸がん／12. 多発性骨髄腫／13. 悪性リンパ腫/慢性リンパ性白血病／14. 白血病

1.  肺がん

1.1　周術期治療

昨年3月に承認された「オプジーボ＋化学療法」が「非小細胞肺がんにおける術前補助療法（いわゆる、CheckMate 816レジメン）」が承認されたが、2024年8月28日には、術前に「キイトルーダ＋化学療法」、術後に「キイトルーダ」単独療法を行う「いわゆる、サンドイッチ型の周術期治療」が承認された。この承認はPhase 3試験『KEYNOTE-671』の結果に基づいており、2年無増悪生存率の結果が2023年、NEJM誌に発表されたのに続いて、生存期間延長についてLancet誌に発表されたのも2024年（9月）であった。

 

同じサンドイッチ型の周術期治療については、「オプジーボ」を用いた同様のレジメンの有用性を示した『CheckMate 77T』試験の結果が5月にNEJM誌に発表された。小野薬品の発表によると、2025年3月までに承認申請が予定されている。

 

8月28日、「ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんにおける術後補助療法」に対し、「アレセンサ」単剤治療が承認された。この承認の根拠となったPhase 3試験『ALINA試験』の結果がNEJM誌に発表されたのも2024年（4月）であった。

 

1.2　Ⅲ期非小細胞肺がんに対する放射線治療後の維持療法

「切除不能なステージIIIのEGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺がん」に対する「タグリッソ」単剤治療の有用性が示されたはPhase 3試験『LAURA試験』が6月にNEJM誌に発表され、7月31日には「EGFR エクソン19の欠失（Ex19del）またはエクソン21の変異（L858R）点突然変異が確認された切除不能なステージIIIのEGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺がんに対する、根治的化学放射線療法後の治療」を対象に承認申請された。

 

1.3　ドライバー遺伝子変異/転座陽性の非小細胞肺がん

1.3.1　EGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の非小細胞肺がん

2024年、ドライバー遺伝子変異陽性非小細胞肺がんに対し、最もインパクトが大きかった進歩は、「EGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の非小細胞肺がん」に対する治療レジメン「ライブリバント（一般名：アミバンタマブ）＋化学療法」が登場したことであろう。

9月24日、「EGFR/MET二重特異性抗体 ライブリバント」が化学療法との併用において「EGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の非小細胞肺がん」を効能及び効果として承認され、11月20日に発売され、国内でも選択できるようになった。

 

1.3.2　EGFR遺伝子エクソン19の欠失陽性またはエクソン21の変異陽性の非小細胞肺がん

「EGFR エクソン19の欠失（Ex19del）またはエクソン21の変異（L858R）の非小細胞肺がん」についても進歩があった。6月25日、「タグリッソ」の添付文書が改訂され、「EGFR遺伝子変異陽性の手術不能または再発非小細胞肺がん」に対して「カルボプラチン（またはシスプラチン）＋ペメトレキセド」との併用治療が選択可能となった。

 

EGFR common Mutationに対しては、「ライブリバント＋EGFR-TKIラゼルチニブ」併用療法の有用性を示したPhase 3試験『MARIPOSA』の結果が6月にNEJM誌に発表された。本試験の結果に基づき、4月8日に「EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺がん」を予定適応症として承認申請されており、2025年の承認が期待されている。

 

「ライブリバント＋ペメトレキセド＋カルボプラチン」併用療法が「EGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の非小細胞肺がん」に続いて、5月31日に「第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬による前治療が無効のEGFR遺伝子変異陽性の手術不能または再発非小細胞肺がん」に対しても、承認申請されており、2025年には「タグリッソ」治療に不応となった場合の治療レジメンが誕生する見通しだ。

 

1.3.3　ROS1融合遺伝子陽性の非小細胞肺がん

ROS1融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんに対しては、「オータイロ（一般名：レポトレクチニブ）」が、9月24日に承認され、11月20日に発売され、ROS1融合遺伝子陽性の場合における3つ目の選択肢となった。この承認の根拠となったPhase 1/2試験『TRIDENT-1試験』の結果がNEJM誌に発表されたのも2024年（1月）であった。

 

1.3.4　MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の非小細胞肺がん

「ハイイータン（一般名：グマロンチニブ）」は、6月24日、「MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」に対して承認され、10月11日に発売されたことにより、MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の場合における3つ目の選択肢となった。

 

1.4　小細胞肺がん

12月27日、「DLL3標的BiTE抗体 イムデトラ（一般名：タルラタマブ）」が「がん化学療法後に増悪した小細胞肺がん」に対して承認された。現在の標準治療である「プラチナ製剤＋エトポシド＋PD-L1阻害薬」治療に不応となった場合の治療として期待される。

 

7月31日、「根治的化学放射線療法後に疾患進行が認められない限局型小細胞肺がん」を対象に「イミフィンジ」治療が承認申請された。本申請の根拠となったPhase 3試験『ADRIATIC』の結果がNEJM誌に発表されたのも2024年（9月）であった。

 

2.  乳がん

 

2.2　PI3K/AKT/PTEN経路

PI3K/AKT/PTEN経路を阻害する治療も進歩した。3月に「トルカプ（一般名：カピバセルチブ）＋フェソロデックス」併用療法が「内分泌療法後に増悪したPIK3CA、AKT1またはPTEN遺伝子変異を有するホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能または再発乳がん」に対して承認され、「トルカプ錠」が5月に発売された。しかし、「トルカプ」のコンパニオン診断薬として認められているのは、「FoundationOne CDx がんゲノムプロファイル」という「がんゲノムプロファイリング検査」のみであり、算定できる診療報酬「悪性腫瘍組織検査」が検査会社に支払う費用を下回るため、実臨床では標準治療が終了した女性にしか「トルカプ」が使われていないという。

 

PIK3CA変異を有するホルモン受容体陽性かつHER陰性の転移乳がんに対する「経口PIK3Kα阻害薬 イナボリシブ＋イブランス＋フェソロデックス」併用療法の有用性を示したPhase3試験『INAVO120』の結果が10月にNEJM誌に発表された。「イナボリシブ」の国内での独占的開発権と販売権を中外製薬が取得したことを7月31日に発表している。

 

一方、エストロゲン受容体陽性かつHER2陰性の進行乳がんの二次内分泌療法として「イムルネストラント＋ベージニオ」併用療法の有用性を示したPhase 3試験『EMBER-3』の結果が12月にNEJM誌に発表された。この試験における「イムルネストラント＋ベージニオ」併用療法の有用性はPIK3CA変異の有無に関係なく認められている。

 

2.3　HER2低発現

6月にはHER2低発現HR陽性の転移性乳がんの内分泌療法後に病勢が進行した乳がんへの「エンハーツ」治療の有用性を示したPhase3試験『DESTINY-Breast06』の結果がNEJM誌に発表された。本試験の結果に基づき、10月4日、「エンハーツ」は「1つ以上の内分泌療法を受けた化学療法未治療のHER2低発現またはHER2超低発現の転移再発乳がん治療」の効能・効果を追加する製造販売承認事項一部変更承認申請が行われた。

 

2.4　BRCA遺伝子変異陽性

1月18日、「PARP阻害薬 ターゼナ（一般名：タラゾパリブ）」単剤治療が「がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能または再発乳がん」に対して承認され、4月23日に発売された。

 

 

3.食道がん・胃がん

進行・再発胃がんについては2つの治療が承認され、新たな選択肢として加わった。

1つ目は、3月26日に「CLDN18.2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃がん」に対して承認された「ビロイ＋化学療法」である。CLDN18.2（Claudin-18 splice variant 2）を標的とした初めての治療。本承認は、Phase 3試験『SPOTLIGHT』および『GLOW』の結果に基づいている。

 

2つ目は、5月17日に「治癒切除不能な進行・再発の胃がん」に対して承認された「キイトルーダ＋化学療法」。本承認は、Phase 3試験『KEYNOTE-859試験』の結果に基づいている。

 

食道がんの術前補助療法については、「ドセタキセル＋シスプラチン＋5-FU」3剤併用術前化学療法が標準治療となった。この根拠となった日本で実施されたPhase3試験『JCOG1109 NExT』がLancet誌に発表されたのは2024年6月である。

 

 

4. 大腸がん

大腸がんにおいては、9月24日、「がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん」に対する「フリュザクラ」治療が承認され、「フリュザクラ カプセル」が11月22日に発売された。本承認は日本も参加したPhase3試験『FRESCO-2』試験に基づいており、「ロンサーフ」治療、「スチバーガ」治療のいずれかまたは両方を受けたことがある大腸がんへの治療選択肢が誕生した。

 

9月12日、「オプジーボ＋ヤーボイ」治療が「治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する結腸・直腸がん」に対し、承認申請された。この申請は、Phase 3試験『CheckMate 8HW試験』の結果に基づいているが、本試験結果が11月にNEJM誌に発表された。

 

 

5.肝細胞がん

肝細胞がんにおいては、8月9日、「オプジーボ＋ヤーボイ」治療が「切除不能な肝細胞がん」に対し、承認申請された。この申請は、Phase 3試験『CheckMate 9DW試験』の結果に基づいている。

 

 

6. 胆道がん

進行胆道がんについては2つの治療が承認され、新たな選択肢として加わった。

1つ目は、5月17日に「切除不能な胆道がん」に対して承認された「キイトルーダ＋ゲムシタビン＋シスプラチン」である。本承認は、Phase 3試験『KEYNOTE-966』の結果に基づいている。

 

2つ目は、9月24日に「がん化学療法歴のあるFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道がん」に対して承認された「タスフィゴ（一般名：タスルグラチニブ）」治療。11月20日に「タスフィゴ錠」が発売され、「ペマジール」、「リトゴビ」に次ぐ、国内3剤目の経口投与可能な低分子のFGFR阻害薬となった。

 

 

7. 尿路上皮がん

尿路上皮がんの治療は2024年に大きく進歩した。新たに3つの治療レジメンが承認され、治療選択肢が増えた。

その1つ目は「キイトルーダ＋パドセブ」治療である。2024年1月31日、「根治切除不能な尿路上皮がん」を対象に承認申請され、8ヵ月後の9月24日に承認された。これより前の2023年11月20日に「バルバーサ」治療が、2023年12月18日に「オプジーボ＋ゲムシタビン＋シスプラチン」治療が承認申請されていたので、これらを追い抜き、先に承認されたことになる。

これによって「根治切除不能な尿路上皮がん」の一次治療として免疫チェックポイント阻害薬が選択できるようになった。承認の根拠となった『KEYNOTE-A39（EV-302）』試験がNEJMに発表されたのも2024年だ。

 

続いて12月27日には、「オプジーボ＋ゲムシタビン＋シスプラチン」治療も「根治切除不能な尿路上皮がん」を対象に承認された。

 

同じ12月27日には、「がん化学療法後に増悪したFGFR3遺伝子変異又は融合遺伝子を有する根治切除不能な尿路上皮がん」に対し、「 バルバーサ」治療が承認された。承認の根拠となった『THOR』試験は、免疫チェックポイント阻害薬を含む治療歴のある根治切除不能な尿路上皮がんが対象となっている。

 

 

8. 腎細胞がん

2024年8月、NEJM誌に「経口HIF-2α阻害薬 ベルズチファン」のPhase3試験『LITESPARK-005』が発表された。本試験の結果に基づいて、7月には「根治切除不能または転移性の腎細胞がん」を対象に承認申請された。承認されれば、免疫チェックポイント阻害薬、VEGF阻害薬を含む治療が不応となった場合の治療選択肢が増えることになる。

 

 

9. 前立腺がん

2024年1月18日、「イクスタンジ＋ターゼナ」併用療法が「BRCA遺伝子変異陽性の転移性去勢抵抗性前立腺がん」に対して承認された。この承認は、Phase3試験『TALAPRO-2』の結果に基づいている。

 

 

10. 子宮体がん

2024年、進行子宮体がんにおいて化学療法未治療の場合においても、免疫チェックポイント阻害薬を含む治療が選択できるようになった。

その1つが「イミフィンジ＋カルボプラチン＋パクリタキセル」併用療法で、11月22日に承認された。維持療法としては「イミフィンジ」単剤療法が選択できるが、ミスマッチ修復機能正常（pMMR）の場合は「イミフィンジ＋リムパーザ」併用療法も選択できる。

 

もう1つの治療選択肢は「キイトルーダ＋カルボプラチン＋パクリタキセル」併用療法で、12月27日に承認された。維持療法としては「キイトルーダ」単剤療法が選択できる。

 

 

11. 子宮頸がん

子宮頸がんでは、局所進行子宮頸がんに対する同時化学放射線療法に「キイトルーダ」の併用療法が11月22日に承認された。

 

また、4月には「化学療法後に増悪した進行または再発子宮頸がん」に対しては、「チソツマブ ベドチン」単剤治療が承認申請され、一次治療が不応となった場合の治療選択肢が来年にも誕生する。本申請の根拠となっているPhase3試験『innovaTV301』がNEJM誌に発表されたのも2024年（7月）である。

 

12. 多発性骨髄腫

血液がん治療の進歩は著しい。その中でも多発性骨髄腫の治療は目を見張る。

2025年には移植不適応の未治療多発性骨髄腫に新しい治療が誕生しそうだ。「サークリサ＋ベルケイド＋レブラミド＋デキサメタゾン」併用療法がPhase 3試験『IMROZ』の結果に基づいて、5月14日に承認申請された。『IMROZ』試験の結果がNEJM誌に発表されたのも2024年（6月）。

 

12月、くすぶり型骨髄腫に対しても治療の対象となる試験結果がNEJM誌に発表された。現在のくすぶり型骨髄腫に対する標準治療は多発性骨髄腫進展までの注意深い経過観察である。このPhase 3試験『AQUILA』において「ダラキューロの3年投与」が経過観察を上回る5年無増悪生存率が得られることが示された。

 

2025年、「再発または難治性の多発性骨髄腫」の治療も充実が期待できる。9月17日には「抗BCMA抗体薬物複合体 ベランタマブ マホドチン」が「ベルケイド＋デキサメタゾン」および「ポマリスト＋デキサメタゾン」との併用療法として、承認申請された。これらの承認申請は、Phase 3試験『DREAMM-7』、『DREAMM-8』などの結果に基づいているが、いずれの試験がNEJM誌に発表されたのも2024年（6月）。

 

そして何と言っても、2024年の大きな進歩は、「抗BCMA/CD3二重特異性抗体 エルレフィオ（一般名：エルラタナマブ）」の承認と言える。3月26日に「再発または難治性の多発性骨髄腫（標準的な治療が困難な場合に限る）」を効能又は効果として承認され、エルレフィオ皮下注が5月22日に発売され、免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗CD38モノクローナル抗体製剤を含む少なくとも3つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した場合の選択肢が誕生した。

 

抗BCMA/CD3二重特異性抗体は「エルレフィオ」だけでなく、「テクベイリ（一般名：テクリスタマブ）」が12月27日に承認された。発売はまだであるが、2025年早期に標準的な治療が困難な場合の治療選択肢が増えそうである。

 

さらには「抗GPRC5D/CD3二重特異性抗体 トアルクエタマブ」が11月20日に「再発または難治性の多発性骨髄腫」に対し、承認申請された。

 

 

13. 悪性リンパ腫/慢性リンパ性白血病

血液がんの二重特異性抗体は多発性骨髄腫だけでない。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫においても2024年進歩した。

13.1　濾胞性リンパ腫

12月27日、「CD3/CD20二重特異性抗体 ルンスミオ（一般名：モスネツズマブ）」単剤治療が「再発又は難治性の濾胞性リンパ腫」を効能及び効果として承認された。発売は来年になるが、まもなく濾胞性リンパ腫（Grade 1-3Aを含む）におても二重特異性抗体が選択できるようになる。

 

また、同じCD3/CD20二重特異性抗体である「エプキンリ（一般名＝エプコリタマブ）」も3月11日、「再発または難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 1-3A）」に対して承認申請しており、来年早々の承認が期待されている。

 

13.2　びまん性大細胞型B細胞リンパ腫

同じくCD3/CD20二重特異性抗体の「グロフィタマブ」が「ゲムシタビン＋オキサリプラチン」との併用療法における「再発・難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫」に対する有用性を検証したPhase3試験『STARGLO』（日本不参加）が11月にLancet誌に発表された。

 

13.3　マントル細胞リンパ腫

CD3/CD20二重特異性抗体だけでなく、BTK阻害薬を含む治療レジメンも進歩している。

「BTK阻害薬 ジャイパーカ（一般名：ピルトブルチニブ）」単剤治療が6月24日に「他のBTK阻害剤に抵抗性又は不耐容の再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫」を効能又は効果として承認され、8月21日に「ジャイパーカ錠」が発売され、マントル細胞リンパ腫のlate lineの治療選択肢が誕生した。

 

7月12日には「BTK阻害薬 イムブルビカ＋ベネクレクスタ」併用療法が「再発または難治性のマントル細胞リンパ腫」を予定適応症として承認申請された。

 

13.4　慢性リンパ性白血病

慢性リンパ性白血病においては、12月20日、「イムブルビカ＋ベネクレクスタ」併用療法、「ガザイバ＋ベネクレクスタ」併用療法が「未治療の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫」を予定適応症として承認申請された。

 

同じく慢性リンパ性白血病においては、BTK阻害薬「ブルキンザ（一般名：ザヌブルチニブ）」が「慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）、原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫」を対象に12月27日に承認された。日本で承認されたBTK阻害薬としては5番目となり、慢性リンパ性白血病に適応があるBTK阻害薬としては3番目、原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫に適応があるBTK阻害薬としても3番目となる。

 

13.5　末梢性T細胞リンパ腫

悪性リンパ腫治療の進歩はB細胞リンパ腫だけではない。末梢性T細胞リンパ腫においては「EZH1/2阻害薬 エザルミア（一般名：バレメトスタット トシル酸）」が「再発または難治性の末梢性T細胞リンパ腫」を効能又は効果として、6月24日に承認された。本試験の根拠となったPhase2試験『VALENTINE-PTCL01』がLancet Oncol誌に発表されたのも2024年（10月）。

 

13.6　ホジキンリンパ腫

そして非ホジキンリンパ腫だけでなく、ホジキンリンパ腫においても治療は進歩している。米国で実施されたPhase 3試験『SWOG S1826』では「AVD＋オプジーボ」療法が「AVD＋アドセトリス」療法を上回る無増悪生存期間を示したことが10月にNEJM誌に発表された。

 

 

14. 白血病

慢性骨髄性白血病においては「セムブリックス」治療の第1世代または第2世代TKIに対する有用性が示されたPhase 3試験『ASC4FIRST』が5月31日にNEJM誌に発表された。ノバルティス社によると、「セムブリックス」について初発の慢性骨髄性白血病に対し、承認申請中であることを日本の公式ホームページにて発表している。

 

「二重特異性抗体 ビーリンサイト」を含む治療についてNEJM誌に2報発表された。

7月に、成人B細胞急性リンパ芽球性白血病における地固療法としての「ビーリンサイト」の有用性を示したPhase3試験『E1910（日本不参加）』がNEJM誌に発表された。

 

12月には、小児B細胞急性リンパ性白血病における「ビーリンサイト＋化学療法」の有用性を示したPhase3試験『AALL1731（日本不参加）』がNEJM誌に発表された。