MagnetisMM-3（Nat Med）
多発性骨髄腫と診断され、プロテアソーム阻害薬、免疫調節薬、抗CD38抗体の各1剤以上に抵抗性となった123名が「BCMAxCD3二重特異性抗体エルレフィオ」治療を受けた結果、61.0%の人が治療に奏効した。
本試験、国内Phase1試験「MagnetisMM-2試験」などの結果に基づき、2023年6月29日、エルレフィオは「再発又は難治性の多発性骨髄腫」を予定適応症として承認申請された。
【発表】
2023年8月15日
【試験名】
MagnetisMM-3（Phase 2）〔NCT04649359／jRCT2041210098〕
【試験参加国】
日本（名古屋市立大学病院、群馬大学医学部附属病院、神戸市立医療センター中央市民病院、岩手医科大学附属病院、東北大学病院、日本赤十字社医療センター、山形大学医学部附属病院）、米国、オーストラリア、ベルギー、カナダ、フランス、ドイツ、ポーランド、スペイン、英国
【原著】
Nat Med. 2023 ;29:2259-2267. [PubMed: 37582952]
【さらに詳しく】
【添付文書における表記】
免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤及び抗CD38モノクローナル抗体製剤のそれぞれ少なくとも1剤による前治療歴を有する（ただし、前治療のレジメン数を問わない）再発又は難治性の多発性骨髄腫患者注1）187例（日本人患者12例を含む）を対象として、本剤の有効性及び安全性を検討する非盲検非対照第Ⅱ相試験を実施した。本試験では、B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とした治療による治療歴のない患者をコホートA（日本人患者12例を含む123例）、BCMAを標的とした抗体薬物複合体又はキメラ抗原受容体T細胞療法による治療歴のある患者をコホートB（64例）にそれぞれ組み入れた。
用法・用量は、1サイクルを28日間とし、第1サイクルの第1日目及び第4日目にそれぞれ本剤12及び32mgを皮下投与注2）、第1サイクルの第8日目以降は76mgを1週間に1回皮下投与し、疾患進行又は投与中止基準に該当するまで投与を継続した。また、76mgの週1回投与を少なくとも6サイクル実施し、部分奏効以上の奏効が2ヵ月以上持続している場合、投与間隔を2週間に1回に変更した。
主要評価項目とされた中央判定注3）による奏効率（%）（部分奏効以上の最良総合効果を示した患者の割合）は、コホートAで61.0（95%信頼区間：51.8, 69.6）（75/123例）、コホートBで29.7（95%信頼区間：18.9, 42.4）（19/64例）であった（データカットオフ日：2022年6月17日本剤が投与された183例注4）（日本人患者12例を含む）中167例（91.3%）に副作用が認められた。主な副作用は、サイトカイン放出症候群106例（57.9%）、注射部位反応67例（36.6%）、好中球減少症66例（36.1%）、貧血49例（26.8%）、疲労47例（25.7%）、リンパ球減少症43例（23.5%）、血小板減少症34例（18.6%）、食欲減退28例（15.3%）等であった（データカットオフ日：2022年10月14日）。
注1）免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤及び抗CD38モノクローナル抗体製剤のそれぞれ少なくとも1剤に対して難治性を示し、かつ直近の治療に対して再発又は難治性の患者が対象とされた。
注2）最初に組み入れられたコホートAの4例は、第1日目に本剤44mgが投与され、第1サイクルの第8日目以降から76mgが週に1回投与された。
注3）国際骨髄腫ワーキンググループの効果判定規準に従った判定
注4）本剤44mgの投与後に76mgの週1回投与を受けたコホートAの4例を除く。