【Year in Review 2023】がん治療の進歩：この1年

2023年も数多くのがん治療レジメンが承認され、治療の選択肢が増えた。また、2022年以前に承認されていたレジメンの選択を強力に支持する治療成績もいくつか発表された。ここでは、日本における2023年のがん治療の進歩をまとめてみた。

1.  肺がん

3月、『CheckMate 816』試験の結果に基づき、「オプジーボ＋化学療法」が「非小細胞肺がんにおける術前補助療法」としても承認され、新たな治療選択肢に加わった。

 

2022年8月に「EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺がんにおける術後補助療法」を効能・効果として承認された『タグリッソ』単剤治療については、EGFR遺伝子変異を有するII-IIIA期非小細胞肺がんに対し、2年無病生存率の向上に加えて、5年生存率の向上が期待できることも『ADAURA』試験の結果より証明された。

 

また、8月には『DESTINY-Lung02』試験の結果に基づき、「エンハーツ」が「がん化学療法後に増悪したHER2遺伝子変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」に対しても承認され、初のHER2遺伝子変異陽性非小細胞肺がんに対する治療が保険診療の範囲で選択できるようになり、プレシジョンメディシンがまた一歩進歩した。

 

2021年9月に「RET融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」を効能・効果として承認された『レットヴィモ』単剤治療については、RET融合遺伝子陽性の転移性の非扁平上皮非小細胞肺がんに対し、「化学療法±キイトルーダ」治療を上回る無増悪生存期間が得られることが『LIBRETTO-431』試験の結果より証明された。

 

2018年12月に「切除不能な進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺がん」を効能・効果として承認された「テセントリク＋アバスチン＋パクリタキセル＋カルボプラチン」併用療法については、EGFR-TKIまたはALK-TKI治療後の治療として、「ペメトレキセド＋カルボプラチン」治療を上回る無増悪生存期間が得られることが韓国で実施された『ATTLAS』試験の結果より証明された。

 

PS2-3または70歳以上で非小細胞肺がんの一次治療として「テセントリク」単剤治療が「化学療法（ビノレルビンまたはゲムシタビン）」を上回る生存期間が得られることが『IPSOS』試験の結果より証明された。

 

2.  乳がん

3月に『DESTINY-Breast04』試験の結果に基づき、「エンハーツ」治療が「化学療法歴のあるHER2低発現の手術不能又は再発乳がん」としても承認され、新たな治療選択肢に加わった。HER2低発現乳がんは、転移性乳がんの50～60％を占めるとされ、HER2低発現乳がんに対する国内初の治療となった。

 

9月にはHER2陽性乳がん治療薬として「フェスゴ配合皮下注（一般名＝ペルツズマブ／トラスツズマブ／ボルヒアルロニダーゼ アルファ）」が「HER2陽性の乳がん」を効能・効果として承認された。「フェスゴ＋ドセタキセル」併用療法は、「ハーセプチン＋パージェタ＋ドセタキセル」併用療法と同様の有用性が認められており、短時間で治療でき、治療利便性の向上が期待できる。

 

3. 大腸がん

遠隔転移を有するRAS野生型の大腸がんの中でも原発巣が左側にある場合、「ベクティビックス＋FOLFOX」治療が「アバスチン＋FOLFOX」治療を上回る生存期間が得られることが、『PARADIGM』試験の結果より証明された。

 

フルオロピリミジン、イリノテカン、オキサリプラチン、抗VEGF抗体、抗EGFR抗体(RAS野生型の場合)を含む2ライン以下の化学療法歴を有する転移性大腸がんに対する「ロンサーフ＋アバスチン」治療が「ロンサーフ」単剤治療を上回る生存期間が得られることが、『SUNLIGHT』試験の結果より証明された。

 

9月には「フェスゴ配合皮下注（一般名＝ペルツズマブ／トラスツズマブ／ボルヒアルロニダーゼ アルファ）」が「HER2陽性の進行・再発大腸がんの二次治療」を効能・効果として承認された。「フェスゴ」治療は、「ハーセプチン＋パージェタ」併用療法とより短時間で治療でき、治療利便性の向上が期待できる。

 

4. 胆道がん

1月、Phase3試験『JCOG1202／ASCOT』の結果が、Lancet誌に発表され、切除可能な胆道がんへの「S-1による補助化学療法」により生存期間の延長が証明された。

 

6月にPhase2試験『FOENIX-CCA2』の結果に基づき、「リトゴビ（一般名＝フチバチニブ）」が「がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道がん」について承認された。

 

11月には「タフィンラー＋メキニスト」併用療法がPhase2試験『ROAR』の結果に基づき、「標準的な治療が困難なBRAF遺伝子変異を有する進行・再発の固形腫瘍（結腸・直腸がんを除く）」に適応拡大された。『ROAR』試験に参加した人の21％（43名）がBRAF遺伝子変異陽性の胆道がんであり、「タフィンラー＋メキニスト」治療の奏効率は53％であった。

 

5. 前立腺がん

2月、『ARASENS試験』の結果に基づき、「ニュベクオ＋ドセタキセル」併用療法が「遠隔転移を有する前立腺がん」に対して承認された。

 

8月、『PROpel』試験の結果に基づき、「リムパーザ＋ザイティガ＋プレドニロゾン」併用療法が「BRCA遺伝子変異陽性の遠隔転移を有する去勢抵抗性前立腺がん」に対して承認された。

 

遠隔転移が認められないホルモン感受性前立腺がんに対する「リュープリン＋イクスタンジ」治療が「リュープリン」治療を上回る5年無転移生存率、5年生存率が得られることが、『EMBARK』試験の結果より証明された。

 

6.甲状腺がん

11月には「タフィンラー＋メキニスト」併用療法がPhase2試験『ROAR』の結果に基づき、「標準的な治療が困難なBRAF遺伝子変異を有する進行・再発の固形腫瘍（結腸・直腸がんを除く）」に適応拡大された。『ROAR』試験に参加した人の17％（36名）がBRAF遺伝子変異陽性の未分化甲状腺がんであり、「タフィンラー＋メキニスト」治療の奏効率は56％であった。

 

2022年2月に「RET融合遺伝子陽性の根治切除不能な甲状腺がん」、「RET遺伝子変異陽性の根治切除不能な甲状腺髄様がん」を効能・効果として承認された『レットヴィモ』単剤治療については、RET遺伝子変異陽性の進行甲状腺髄様がんに対し、「カプレルサ（またはカボメティクス）」治療を上回る無増悪生存期間が得られることが『LIBRETTO-531』試験の結果より証明された。

 

7. 血液がん

9月、抗CD3/CD20二重特異性抗体製剤「エプキンリ（一般名＝エプコリタマブ）」単剤治療が、『EPCORE NHL-1』試験の結果に基づき、「再発または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫）」、「再発または難治性の濾胞性リンパ腫」に対し、承認された。

 

2022年12月に「再発または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫」のCAR-T療法として承認された「イエスカルタ」について、自家造血幹細胞移植を伴う大量化学療法を選択した場合を上回る生存期間も得られることが『ZUMA-7』試験の結果より証明された。

 

6月、『KEYNOTE-170』試験の結果に基づき、「キイトルーダ」単剤治療が「再発または難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫」に対し、承認された。

 

2月、『SHINE』試験の結果に基づき、「イムブルビカ＋トレアキシン＋リツキサン」併用療法が「マントル細胞リンパ腫」を対象に承認された。

 

11月、『ALCANZA』試験の結果に基づき、「アドセトリス」治療が「CD30陽性の再発または難治性の皮膚T細胞リンパ腫」を対象に承認された。

 

「アベクマ」によるCAR-T療法は、2022年1月に「3つ以上の前治療歴を有する再発または難治性の多発性骨髄腫」を対象に承認されたが、12月、『KarMMa-3』試験の結果に基づき、「2つ以上の前治療歴を有する再発または難治性の多発性骨髄腫」に適応拡大された。

 

「ヴァンフリタ」は2019年6日に「再発又は難治性のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病」を対象に承認されたが、5月、『QuANTUM-First』試験の結果に基づき、「FLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病」に対する一次治療における寛解導入療法としてシタラビン＋アントラサイクリン系製剤との併用に対し、地固め療法としてシタラビンとの併用に対し、適応拡大された。

 

11月には「タフィンラー＋メキニスト」併用療法がPhase2試験『ROAR』の結果に基づき、「BRAF遺伝子変異を有する再発または難治性の有毛細胞白血病」に承認された。『ROAR』試験に参加した人の27％（36名）がBRAF遺伝子変異陽性の有毛細胞白血病であり、「タフィンラー＋メキニスト」治療の奏効率は56％であった。