【Year in Review 2025】肺がん治療の進歩：この1年

2025年も数多くのがん治療レジメンが承認され、治療の選択肢が増えた。また、標準治療を上回る新たな治療成績も発表され、その一部が承認申請されている。ここでは、日本における2025年のがん治療の進歩をまとめてみた。

1.  EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な非小細胞肺がん

3月27日、経口EGFR阻害薬ラズクルーズとEGFR/MET二重特異性抗体 ライブリバントとの併用療法が「EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」を効能・効果として承認され、「ラズクルーズ錠80mg/240mg」が発売され、日本の診療現場で選択できるようになった。「ラズクルーズ＋ライブリバント」併用療法はEGFR遺伝子変異陽性（エクソン19欠失またはL858R変異陽性）の転移性非小細胞肺がんの一次治療として行うよう強く推奨されている。

【MARIPOSA】本承認は、Phase 3試験『MARIPOSA』の結果に基づいているが、「ラズクルーズ＋ライブリバント」併用療法が「タグリッソ」単剤治療に対し、生存期間についても優越性を示し、その結果がNEJM誌に掲載されたのも今年である。

 

【FLAURA2】一方、EGFR遺伝子変異陽性の転移性非小細胞肺がんに対して強く推奨されている治療レジメンとして「タグリッソ＋化学療法」があり、これはPhase 3試験『FLAURA2』の結果に基づいているが、「タグリッソ＋化学療法」が「タグリッソ」単剤治療に対し、生存期間についても優越性を示し、その結果がNEJM誌に掲載されたのも今年である。

 

 

【OptiTROP-Lung04】10月19日、EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺がんのEGFR-TKI耐性または増悪後例に対する「サシツズマブ チルモテカン」治療の「ペメトレキセド＋プラチナ製剤」治療に対する有用性がNEJM誌に発表された。

 

 

2.  EGFR遺伝子変異陽性の切除不能なⅢ期非小細胞肺がん

5月19日、タグリッソが「EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法」の適応で、承認された。EGFR遺伝子変異陽性の切除不能なStageIIIの非小細胞肺がんに対する分子標的薬では、本邦初の承認となった。EGFR遺伝子変異陽性切除不能Ⅲ期非小細胞肺癌に対して、同時化学放射線療法後に、「タグリッソを用いた維持療法」が弱く推奨されている。

 

 

3.  切除可能な非小細胞肺がんの周術期治療

9月19日、イミフィンジが「非小細胞肺がんにおける術前・術後補助療法」を効能又は効果として承認された。同じ適応はキイトルーダに次いで2レジメン目。Ⅱ-ⅢB期非小細胞肺がんに対して、術前にプラチナ製剤併用療法とイミフィンジを併用し，術後にイミフィンジの追加を行うこの治療は弱く推奨されている。

 

【CheckMate 816】6月2日、NEJM誌に発表されたCheckMate 816試験の結果によると、切除可能なIB-ⅢA期の非小細胞肺がんに対する術前補助薬物療法として「オプジーボ＋化学療法」が生存期間に対しても「化学療法」に対する優越性が示された。EGFR遺伝子変異/ALK融合遺伝子陰性もしくは不明例に対して、術前にプラチナ製剤併用療法とオプジーボを併用するこの治療は弱く推されている。

 

 

4.  HER2遺伝子変異陽性の切除不能な非小細胞肺がん

9月19日、HER2-TKI「ヘルネクシオス（一般名：ゾンゲルチニブ）」は、2025年9月19日に「がん化学療法後に増悪したHER2（ERBB2）遺伝子変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」の適応で承認された。二次治療以降でヘルネクシオス単剤療法を行うよう強く推奨されている。

【Beamion LUNG-1】本承認はPhase 1a試験『Beamion LUNG-1』の結果に基づいているが、『Beamion LUNG-1試験』がNEJM誌に発表されたのも今年（4月）である。

 

【SOHO-01】10月には同じくHER2-TKI「セバベルチニブ」のHER2遺伝子変異陽性の転移性非小細胞肺がんに対する有用性を検証したPhase 1/2試験『SOHO-01』がNEJM誌に発表された。「セバベルチニブ」は、まだ日本で承認されていない。

 

 

5.  PD-L1 TPS 50%以上の切除不能な非小細胞肺がん

 

【HARMONi-2】3月8日、Lancet誌に発表されたHARMONi-2試験の結果によると、PD-L1 TPS 50%以上の非小細胞肺がんに対する「抗PD-1/ VEGF二重特異性抗体イボネスシマブ」治療の「キイトルーダ」単剤治療に対する無増悪生存期間の優越性が示された。同試験ではPD-L1 TPS 1-49%の非小細胞肺がんに対しても優越性を示した。

 

 

6.  切除不能な扁平上皮非小細胞肺がん

9月19日、「リブタヨ＋化学療法」が「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」の適応で承認された。

 

【HARMONi-6】10月19日、Lancet誌に発表されたHARMONi-6試験の結果によると、扁平上皮非小細胞肺がんに対する「抗PD-1/ VEGF二重特異性抗体イボネスシマブ＋化学療法」治療の「テビムブラ＋化学療法」治療に対する無増悪生存期間の優越性が示された。

 

 

7.  ROS1融合遺伝子陽性の切除不能な非小細胞肺がん

9月19日、「イブトロジー（一般名：タレトレクチニブアジピン酸塩）」が「ROS1融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」の適応で承認された。ROS1融合遺伝子陽性の転移性非小細胞肺がんに対してイブトロジーを含むROS1-TKI単剤療法を行うよう強く推奨されている。