【Year in Review 2025】多発性骨髄腫治療の進歩

2025年も数多くのがん治療レジメンが承認され、治療の選択肢が増えた。また、標準治療を上回る新たな治療成績も発表され、その一部が承認申請されている。ここでは、日本における2025年のがん治療の進歩をまとめてみた。

1.  多発性骨髄腫

1.1 ３剤抵抗例

6月24日、「タービー（一般名：トアルクエタマブ）」が「再発又は難治性の多発性骨髄腫（標準的な治療が困難な場合に限る）」を効能・効果として承認された。「タービー」はGPRC5D受容体を標的とする初めての二重特異性抗体。8月14日に発売され、診療現場で選択できるようになった。

 

3月19日、「テクベイリ（一般名＝テクリスタマブ）」が発売され、診療現場で選択できるようになった。本剤はB細胞成熟抗原（BCMA）とCD3を標的とする二重特異性抗体で、2024年12月に「再発または難治性の多発性骨髄腫（標準的な治療が困難な場合に限る）」を効能又は効果として承認されていた。

 

髄外病変は骨髄を離れ、軟部組織や臓器に形質細胞腫を形成する病態であり、従来の治療法に対する反応性が低い傾向にあり、無増悪生存期間、生存期間の短縮と関連している。10月31日、「テクベイリ＋タービー」併用療法が「髄外病変を有する再発または難治性の多発性骨髄腫」を対象に承認申請された。

【RedirecTT-1試験】この申請の根拠となったRedirecTT-1試験がNEJM誌に発表されたのも2025年であった。

 

 

1.2 レブラミド抵抗性

現在、レブラミド抵抗性には、「プロテアソーム阻害薬を含む3剤併用療法」や「ポマリストを含む3剤併用療法」が、無増悪生存期間の延長効果が期待できることから推奨されている。9月17日、「ブーレンレップ（一般名：ベランタマブ マホドチン）＋ベルケイド＋デキサメタゾン」3剤併用療法が承認され、推奨救援療法の１つとされた。「ブーレンレップ」の薬価収載が待たれる。

 

 

1.3 ベルケイド抵抗性／抗CD38抗体抵抗性

現在、ベルケイド抵抗性には、「免疫調節薬を含む3剤併用療法」や「カイプロリスを含む3剤併用療法」が、無増悪生存期間の延長効果が期待できることから推奨されている。

抗CD38抗体抵抗性には、「ポマリスト、カイプロリスを含む併用療法」が無増悪生存期間の延長効果が期待できることから推奨されている。

9月17日、「ブーレンレップ＋ポマリスト＋デキサメタゾン」3剤併用療法が承認され、推奨救援療法の１つとされた。「ブーレンレップ」の薬価収載が待たれる。

 

 

1.4 レブラミド／ベルケイド2剤抵抗性

現在、レブラミドとベルケイドの両者に抵抗性には、「ポマリストを含む併用療法」が、無増悪生存期間の延長効果が期待できることから、「カイプロリスを含む併用療法」や「抗CD38抗体治療」が、無増悪生存期間の延長効果が示唆されていることから推奨されている。

【MajesTEC-3試験】12月9日、レブラミドおよびプロテアソーム阻害薬を含む、1〜3レジメンの前治療歴を有する再発・難治多発性骨髄腫を対象に「テクベイリ＋ダラキューロ」併用療法が「ダラキューロ＋ポマリスト＋デキサメタゾン」または「ダラキューロ＋ベルケイド＋デキサメタゾン」を上回る無増悪生存期間を認めた、Phase3試験『MajesTEC-3』の結果がNEJM誌に発表された。

 

また、9月17日に承認された「ブーレンレップ＋ポマリスト＋デキサメタゾン」3剤併用療法が推奨救援療法の１つとされた。

 

 

1.5 移植適応のない初発多発性骨髄腫

1.5.1 サークリサ＋VRd

2月20日、「サークリサ＋ベルケイド＋レブラミド＋デキサメタゾン」4剤併用療法が承認され、移植適応のない初発多発性骨髄腫における推奨治療の1つとされた。

 

1.5.2 ダラキューロ＋VRd

6月25日、「ダラキューロ＋ベルケイド＋レブラミド＋デキサメタゾン」4剤併用療法が承認され、移植適応のない初発多発性骨髄腫における推奨治療の1つとされた。

 

 

1.6 移植適応のある初発多発性骨髄腫

6月25日、「ダラキューロ＋ベルケイド＋レブラミド＋デキサメタゾン」4剤併用療法が承認され、移植適応のある初発多発性骨髄腫における推奨治療の1つとされた。

 

【MIDAS試験】6月3日、NJEM誌に発表されたMIDAS試験によって、移植適応のある多発性骨髄腫治療は新時代を迎えそうだ。移植適応の新規診断多発性骨髄腫の寛解導入療法としてIsa-KRd（サークリサ＋カイプロリス＋レブラミド＋デキサメタゾン）4剤併用療法を選択することで深い奏効が達成された。さらに、微小残存病変（MRD）を評価指標とし、その後の自家造血幹細胞移植を省略できることを証明した。寛解導入後にMRD陰性（10 ^-5未満）を達成した人における自家造血幹細胞移植の有用性は示されず、MRD陽性（10 ^-5以上）であった人においてタンデム自家造血幹細胞移植の優越性は示されなかった。

 

1.7 くすぶり型多発性骨髄腫

M蛋白を有する例において、骨髄検査で10%以上の単クローン性形質細胞を認めるものの、CRAB症候やSLiM基準を満たさない例は「くすぶり型多発性骨髄腫」と定義されている。最初の5年では年10％、次の5年では年3％、その後は年1％の割合で症候性多発性骨髄腫に進展するが、高リスク例では比較的早期に進展する。

11月20日、「ダラキューロ」が「高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫」を対象に承認された。 日本骨髄腫学会は、本治療が有益となる対象症例は慎重に判断すべきであり、Mayo 2018リスク分類のHighリスク例などに限られるべきであると提言している。